ADC之后PDC来了，下一个肿瘤黄金赛道！
ADC之后PDC来了，下一个肿瘤黄金赛道！
什么是ADC药物？
抗体偶联药物（ADC）是近年来抗癌药物研发的大热领域。目前，已有十余款ADC新药获得FDA审批，在研新药多达数百种。【1】抗体偶联药物(ADC)，由靶向肿瘤特异性抗原或者靶向肿瘤相关抗原的单克隆抗体，与不同数目的小分子细胞毒素(Payload)通过连接子(Linker)偶联而成。兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒性药物在肿瘤组织中高活性的双重优点，是近年来肿瘤靶向治疗领域发展最快的药物类别之一。【2】
什么是PDC药物？
PDC (peptide-drug conjugate)即多肽偶联药物，是一种新型的偶联药物，其结构主要包含3个元素——连接子（linker）、归巢肽（homing peptide）以及具有细胞毒性的有效载荷（payload），归巢肽可以特异性靶向肿瘤细胞表面过表达的蛋白受体从而传递细胞毒素诱导肿瘤细胞凋亡。PDC药物与ADC药物结构类似，PDC整合了多肽的优势，与ADC药物相比，PDC药物分子量更小，具有强力的肿瘤穿透性，免疫原性较低；另外与抗体生产的复杂工艺过程相比，PDC更易合成与纯化，生产成本较低，是继ADC之后最有希望取得治疗突破的偶联药物。【3】
PDC和ADC临床优势
PDC与ADC结构相似，差异主要在于PDC将靶向配体从ADC的抗体改为了多肽。多肽为PDC提供了相比ADC独特的临床优势：
PDC与ADC优劣势比较
来源：公开资料，药智咨询整理
PDC全球及中国在研管线分析
目前全球进入临床试验阶段的PDC药物管线约有20条，进入临床后期的主要有同宜医药的CBP-1019、盛诺基医药和AngioChem合作开发的ANG1005、Bicycle Therapeutics的BT8009等。在研管线针对TOP1、NECTIN4、SORL1等靶点布局较多，布局的适应症大部分为实体瘤，包括乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、肾透明细胞癌等。【4】
全球在研PDC药物（临床后期）
来源：截至2025.01.10，药智咨询整理
PDC药物的未来发展方向
PDC想占据一席之地，必须避免缺乏核心竞争力的同质化竞争，要在连接子、有效载荷、连接点技术等方面有所创新。目前暂时受到冷落的PDC药物，无论从成本还是本身的开发价值上都很值得期待。与多肽相似，PDC的缺陷之一是其循环稳定性差，会很快被肾脏清除。PDC必须在循环内保持稳定，以防止细胞毒性有效载荷提前释放并导致全身暴露。已经有研究利用不同的纳米颗粒来增强PDC的稳定性。PDC的另一个缺陷是目前口服给药效率低，需要通过静脉注射给药。【4】不同研究正在尝试改进这一现象，包括通过不同修饰增强其化学和酶稳定性，以及使用以受控方式递送多肽和蛋白质的新纳米材料。【5】
我们相信今后具有正确设计和靶标的PDC将通过提供更安全的药物来影响靶向治疗市场，下一个十年或将迎来黄金爆发期。【5】
小结：
作为一种新兴的偶联药物，目前PDC已有多条管线推进至临床后期，已成为全球偶联药物新的研发热点。相比ADC，PDC在分子量、药代动力学、载荷药物选择和生产成本与周期上都具备独特的优势，使得其有望成为ADC后的新一代肿瘤靶向治疗药物。当前PDC仍在稳定性和半衰期等方面存在局限性，限制了其临床使用，通过环化、纳米颗粒等技术对多肽进行修饰以增强稳定性和延长半衰期是目前PDC创新研发的主要方向。预计未来随着技术发展和新药品的持续上市，PDC药物将为患者带来更多新的治疗选择。【6】
参考文献：
https://zhuanlan.zhihu.com/p/680280962
https://www.chemrss.com/1221.html
https://news.qq.com/rain/a/20250114A03AA200
http://www.sun-novo.com/newsinfo/2799800.html
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221138352200332X?via%3Dihub#sec9
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