重磅! HER2突变肺癌口服靶向突破

重磅! HER2突变非小细胞肺癌口服靶向突破

 

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要原因。人表皮生长因子受体2阳性非小细胞肺癌是指因HER2基因发生突变、扩 增、过表达，导致其功能失调，从而发生的NSCLC。HER2是HER家族中活性最高的受体，可以与其他成员结合形 成二聚体，激活多种信号通路，从而调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡。在NSCLC中，HER2阳性通常被认为是预后不良的标志。目前HER2阳性NSCLC的诊疗尚未成熟。通常使用IHC、NGS等方法来检测HER2突变、扩增、过表达这些阳性状态。在先前的研究中，抗肿瘤药物在HER2阳性NSCLC中并未显示出理想的疗效。但近些年来，相关研究表明靶向治疗中的ADC和TKI对HER2阳性NSCLC显示 出较好的抗肿瘤活性。[1]

 

HER2突变肺癌治疗方案百花齐放

HER2突变在NSCLC中约占2% ~ 4%，以外显子20插入突变最为常见，既往由于缺乏高效靶向药物，患者预后极差。以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的ADC打破了这一局面。2025版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》[2]将 T-DXd列为HER2突变NSCLC二线治疗的I级推荐方案[2]，这也是目前唯一获得该级别推荐的HER2靶向药物,但2025年8月29日国家药监局批准全球首个HER2口服靶向药宗艾替尼片，[3]该药的上市为这类此前治疗选择有限的患者带来了全新希望，也为我国HER2突变肺癌治疗领域注入新活力，让更多患者有望在精准治疗中延续生命之光!

宗艾替尼片力破HER2肺癌,最高客观缓解率达71%、无进展生存超1年

本次获批主要基于一项Ib期临床研究BEAMION LUNG-1 试验的结果。这是一项在HER2异常的晚期或转移性实体瘤患者中进行的宗艾替尼单药治疗的开放性、Ia/Ib期、剂量递增（含剂量确证和扩展）试验。。[4]

Ib期共有5个治疗队列，其中队列1纳入经治HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变NSCLC患者，这些患者接受每日120 mg 或240 mg 宗艾替尼治疗。经中期分析后，确定120 mg 作为进一步评估的剂量。[5]

此外，在队列3中，纳入经治HER2突变NSCLC患者，他们患有TKD或非TKD突变。在队列5中，纳入HER2 TKD 突变NSCLC患者，这些患者预先接受过含铂化疗和HER2 ADC 治疗。[5]

2024年12月，勃林格殷格翰在2024年ESMO亚洲大会公布了宗艾替尼治疗HER2突变阳性晚期NSCLC经治患者的Ib期临床（BEAMION LUNG-1）队列1数据。[5]

结果显示，宗艾替尼（剂量为每日120毫克，单次服用，n=75例患者）具有卓越疗效，ORR为71%，DCR高达93%。初步生存数据表明，宗艾替尼缓解持久，6个月PFS和缓解持续时间（DoR）比例分别为69%和73%。[5]

截至2024年11月29日，队列1中有75名患者，队列3中有20名非TKD突变患者，队列5中有31名患者，这些患者均接受120 mg 宗艾替尼治疗，并且每个队列分别有33例（44%）、4例（20%）和13例（42%）患者。[5]

在队列1中，经BICR评估的ORR  为71%，DCR为96%，中位DoR和PFS分别为14.1个月（6.9-NE）和12.4个月（8.2-NE）。[5]此外，存在脑转移的经治患者（n=27）中显示出颅内活性，ORR达41%，DCR达81%。在队列3中，ORR为30%，DCR为65%，DoR和PFS尚未成熟。[5]在队列5中，ORR为48%，DCR为97% ，DoR和PFS分别为 5.3个月（2.8-NE）和6.8个月（5.4-NE）。[5]

安全性方面，在队列1、3和5中，分别有97%/17%、80%/25%和77%/3%的患者报告了药物相关不良事件（全部/G≥3），在所有队列中最常见的是腹泻。没有药物相关性间质性肺病（ILD）病例。[5]

历史性突破：全球首个口服高选择性HER2抑制剂上市[6]

宗艾替尼的上市，标志着我国针对HER2突变NSCLC的治疗正式迈入高选择性口服靶向治疗新时代，其历史性突破主要体现在三个核心维度：[6]

其一，靶点精准性突破。作为全球首个且目前国内唯一获批的口服高选择性HER2 TKI，宗艾替尼通过创新分子设计，精准攻克了HER2突变的空间位阻难题，实现了对突变HER2的特异性抑制，避免了传统药物“脱靶效应”强、疗效差的弊端。[7]

其二，治疗模式革新。此前，HER2突变肺癌的靶向治疗依赖抗体偶联药物（ADC），但ADC药物存在静脉给药不便、血液学及消化道毒性明显、间质性肺疾病（ILD）风险高等问题，限制了患者的长期治疗依从性。宗艾替尼作为口服制剂，患者可居家自行服药，仅需定期复查，大幅提升了治疗便利性和生活质量。[7]

其三，中国患者适配性验证。基于Beamion-LUNG 1研究的积极数据，宗艾替尼在国内获批上市，其中中国患者亚组的疗效数据尤为亮眼，为国内患者提供了更具针对性的治疗选择，实现了从“获批”到“精准适配”的快速落地。[7]

总结：

宗艾替尼的突破不仅为HER2突变肺癌提供了高效口服靶向选择，更推动治疗从 “后线补救” 向 “全程精准管理” 转型。未来需聚焦一线验证、联合策略、耐药破解与检测优化，通过多学科协作与临床研究，最大化患者生存获益，最终实现HER2突变肺癌的 “慢病化” 管理。

目前国内有多项新药临床研究在全国各大医院开展，覆盖各种晚期恶性肿瘤。如果您或身边的朋友想要参加临床试验，获得最新临床试验资讯，欢迎与我们联系。+客服热线: 400-655-5359

客服微信：linchuangzhaomu06

 

参考文献：

[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6): 394-424. doi: 10.3322/caac.21492

[2]HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识制定专家组,中国抗癌协会整合肺癌委员会,中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会. HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）[J].中华肿瘤杂志, 2025, 47(9): 830-839. 

[3]https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250829091544164.html

[4]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/a0acd8ae0e4fa39ed06d2afa6eab3a78

[5]　[1]Heymach J V,et al.Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(23): 2321-2333.

[6]https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250829091544164.html

[7]https://www.sohu.com/a/977886878_122100286

 

DOLA时尚网部分内容来源于互联网，登载此文出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其描述。文章内容仅供参考，如有侵犯版权请来信告知E-mail:906207380@qq.com,我们将立即处理。